Roque nasceu em Montpellier, na França, por volta de 1300.

Filho de um mercador de nome João, que teria funções governativas na cidade, e de sua mulher Libéria, era herdeiro de uma considerável fortuna.

Roque tinha um sinal em forma de cruz avermelhada no peito, e ficou órfão muito jovem. Estudou medicina, mas não concluiu.

Com 20 anos, deu todos os bens aos pobres, e partiu em peregrinação a Roma, e ao chegar à cidade de Acquapendente, encontrou-a assediada pela peste.

Foi voluntário na assistência aos doentes, operando as primeiras curas milagrosas, usando apenas um bisturi e o sinal da cruz.

Depois de visitar Roma, na viagem de volta foi contagiado pela doença. Para não contagiar alguém, foi para a floresta, onde um cãozinho diariamente lhe trazia um pão e da terra nasceu uma fonte de água que lhe matava a sede.

Curado, regressou a Montpellier, mas foi preso e levado diante do governador, onde foi considerado espião e morreu na prisão, com apenas 32 anos.

Roque foi reconhecido, pela cruz que tinha no peito. Sua fama rapidamente se espalhou por todo o sul de França e pelo norte da Itália, sendo-lhe atribuídos numerosos milagres.

O primeiro milagre póstumo que lhe é atribuído foi a cura do seu carcereiro, que se chamaria Justino e coxeava.

Ao tocar com a perna no corpo de Roque, para verificar se estaria realmente morto, sua perna ficou curada.